一、司美格鲁肽基础信息
- 英文名称：Semaglutide
- 中文名称：司美格鲁肽
- 单字母序列：H-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH
- 三字母序列：H-Aib-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
- 分子式：C187H291N45O59
- 分子量：4113.58g/mol
- DFO修饰司美格鲁肽的螯合特性：对 Fe³⁺螯合常数极高，可稳定螯合⁸⁹Zr（长半衰期 PET 核素，半衰期 78.4h），标记产物体内稳定性优异
- 外观与性状：白色至类白色固体粉末（纯品），纯度≥95%，易溶于水、PBS 缓冲液、二甲亚砜等极性溶剂
二、核心理化性质
- 稳定性：在 pH 5.5-8.0 的缓冲体系中结构稳定，-20℃干燥避光条件下可保存 12 个月以上；DFO 与司美格鲁肽的共价键连接稳定，在血清等生物基质中不易水解，且⁸⁹Zr 标记后的络合物体内代谢缓慢，可维持长时程成像信号。
- 结构特点：DFO 为高特异性铁离子螯合剂，分子结构柔性强，与司美格鲁肽偶联后空间位阻小，几乎不影响司美格鲁肽与 GLP-1 受体的结合活性，能最大程度保留其生物特性。
三、应用领域与原理
1. 主要应用领域
- 『肿瘤』 PET 显像研究：与⁸⁹Zr 螯合后，用于 GLP-1 受体阳性『肿瘤』（如胰腺癌、肺癌等）的活体成像，追踪『肿瘤』生长、转移过程，评估『肿瘤』分期。
- 靶向治疗效果评估：用于新型 GLP-1 受体靶向抗『肿瘤』药物的体内疗效动态监测，判断药物对『肿瘤』的抑制作用。
- 基础机制研究：适用于活体动物的司美格鲁肽长时程体内分布、代谢动力学研究，以及 GLP-1 受体在『肿瘤』微环境中的表达机制探索。
2. 应用原理
DFO 的多齿配位结构可与⁸⁹Zr 形成稳定的络合物，且对 Fe³⁺的高螯合特异性不影响与⁸⁹Zr 的结合；司美格鲁肽可特异性结合 GLP-1 受体，将两者偶联后，借助⁸⁹Zr 的 PET 放射性信号，能实现长达数天的活体成像，清晰追踪目标组织的受体表达及药物分布情况。
四、药物研发相关
1. 作用机理
DFO 修饰司美格鲁肽保留了天然司美格鲁肽的核心作用机理：
- 葡萄糖依赖性调控血糖：血糖升高时刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素、抑制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素，低血糖风险低；
- 减重作用：作用于下丘脑摄食中枢抑制食欲，并延缓胃排空延长饱腹感；
- 器官保护：降低 2 型糖尿病患者的心血管不良事件风险，延缓糖尿病肾病进展。
2. 研究优势
- 长时程成像：适配的⁸⁹Zr 半衰期长达 78.4h，可实现数天的连续活体成像，适合观察『肿瘤』生长、转移等慢过程。
- 靶向特异性高：DFO 对⁸⁹Zr 螯合稳定，且不影响司美格鲁肽与 GLP-1 受体的结合活性，成像结果能精准反映受体分布情况。
- 应用场景独特：聚焦 GLP-1 受体阳性『肿瘤』研究，填补了长时程 PET 显像在该领域的应用空白，为『肿瘤』靶向治疗研究提供了重要工具。
