一、基本性质
- 英文名称：Satoreotide；别名：JR-11；完整化学名称：D-Phe-c [Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH₂（基于其多肽骨架结构，具体以权威化学数据库登记为准）。
- 中文名称：沙妥瑞肽；别名：JR-11；无统一官方中文标准名称，通用简称 “沙妥瑞肽” 或 “JR-11”，可根据化学结构译为 “D - 苯丙氨酰 - 环 [半胱氨酰 - 酪氨酰 - D - 色氨酰 - 赖氨酰 - 缬氨酰 - 半胱氨酰]- 苏氨酰 - 酰胺”。
- CAS 号：1801415-23-5
- 等电点（pI）：约 8.0-9.5 之间
- 其他核心性质：属于生长抑素受体 2（SSTR2）特异性拮抗剂，同时具备分子探针与抑制剂功能；分子结构含环状多肽骨架，稳定性强，不易被体内酶降解；生物相容性良好，在生理缓冲液中溶解性适宜；对 SSTR2 的结合亲和力高（解离常数 Kd 处于 nM 级），特异性显著优于传统生长抑素激动剂，可通过调控 SSTR2 介导的信号通路，影响细胞增殖、分化及凋亡过程。
二、应用领域
- 神经内分泌『肿瘤』分子影像诊断领域：作为探针前体，与双功能螯合剂（如 DOTA、NOTA、NODAGA）偶联后标记放射性核素（如⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu），制备成 PET/SPECT 探针，用于神经内分泌『肿瘤』（如类癌、胃泌素瘤、胰岛素瘤、胰腺神经内分泌『肿瘤』等）的原发灶定位、转移灶筛查及病情分期，对微小转移灶的检出灵敏度突出。
- 『肿瘤』靶向治疗探索领域：作为 SSTR2 抑制剂，可单独或联合放射性核素、化疗药物用于 SSTR2 高表达『肿瘤』的治疗，通过阻断 SSTR2 下游信号通路，抑制『肿瘤』细胞增殖、诱导凋亡，尤其适用于转移性或不可手术切除的神经内分泌『肿瘤』。
- 细胞生物学研究领域：用于体外细胞实验（如 SSTR2 高表达细胞系 AR42J、QGP-1）和动物模型研究，探索 SSTR2 在细胞增殖、分化、凋亡中的调控机制，以及其在『肿瘤』发生、发展中的作用，为靶向药物设计提供理论基础。
- 药物研发辅助领域：在新型 SSTR2 靶向药物（如拮抗剂、抗体偶联药物、双特异性探针）的研发中，作为工具分子或阳性对照，验证候选药物的结合活性、特异性及生物学效应，助力药物筛选与结构优化。
三、药物研发
- 研发目标：以沙妥瑞肽（JR-11）为核心，开发兼具高特异性与高活性的 “诊断 - 治疗一体化” 药物，用于 SSTR2 高表达『肿瘤』的精准诊断与高效治疗，同时解决传统生长抑素类药物『肿瘤』摄取量不足、治疗效果有限的问题。
- 研发方向：
- 偶联物优化：与不同双功能螯合剂偶联，筛选出螯合效率高、体内代谢稳定的衍生物，提升放射性探针的影像质量或治疗药物的靶向性。
- 多模态药物开发：结合荧光、超声等标记技术，构建 “PET - 荧光”“PET - 超声” 双模态探针，满足临床诊断与术中导航的双重需求。
- 联合治疗策略：探索沙妥瑞肽衍生物与免疫治疗、化疗、靶向小分子药物的联合应用，增强对耐药性『肿瘤』的治疗效果。
- 适应症拓展：研究其在 SSTR2 高表达的非神经内分泌『肿瘤』（如部分乳腺癌、肺癌、前列腺癌）及良性疾病（如肢端肥大症）中的应用潜力，扩大药物适用范围。
- 研发阶段：目前主要处于临床前研发与早期临床试验阶段，已完成体外细胞活性验证、动物模型的成像与治疗效果评估；部分偶联放射性核素的衍生物已进入临床试验，评估其在神经内分泌『肿瘤』患者中的安全性与有效性。
四、研究进展
- 体外与动物实验进展：体外细胞实验证实，沙妥瑞肽可特异性结合 SSTR2，显著抑制 SSTR2 高表达『肿瘤』细胞的增殖，诱导细胞凋亡；在神经内分泌『肿瘤』裸鼠移植瘤模型中，其偶联放射性核素的衍生物（如⁶⁸Ga-DOTA-Satoreotide）的『肿瘤』摄取量显著高于传统激动剂探针，『肿瘤』 / 正常组织摄取比（T/NT）提升 2-3 倍，成像清晰度高，能有效识别微小转移灶；治疗性衍生物（如 ¹⁷⁷Lu-DOTA-Satoreotide）可显著抑制『肿瘤』生长，延长模型动物生存期，且毒副作用较低。
- 工艺优化进展：已建立成熟的固相合成工艺制备沙妥瑞肽，通过优化反应条件（如耦合试剂选择、反应温度控制），产物产率可达 60% 以上，纯度≥98%；同时优化了与螯合剂的偶联工艺，偶联效率稳定在 90% 以上，为后续探针或药物的规模化制备提供了保障。
- 临床试验进展：早期临床试验数据显示，沙妥瑞肽衍生物探针对神经内分泌『肿瘤』的检出灵敏度达 90% 以上，能有效辅助疾病分期；治疗性衍生物在部分患者中展现出良好的『肿瘤』控制效果，可显著降低患者的『肿瘤』标志物水平，且耐受性良好，主要不良反应为轻度胃肠道反应和疲劳，无严重不良事件发生。
- 机制研究进展：进一步明确了沙妥瑞肽作为 SSTR2 拮抗剂的作用机制，其通过竞争性结合 SSTR2，阻断内源性生长抑素的信号传导，抑制下游 PI3K-Akt、MAPK 等增殖通路的激活，同时激活凋亡通路，从而实现对『肿瘤』细胞的双重调控；此外，研究发现其还可调节『肿瘤』微环境，抑制『肿瘤』血管生成，为联合治疗提供了理论依据。
五、相关产品名称
沙妥瑞肽（Satoreotide/JR-11）
DOTA - 沙妥瑞肽
NOTA - 沙妥瑞肽
NODAGA - 沙妥瑞肽
⁶⁸Ga-DOTA - 沙妥瑞肽 PET 探针
¹⁷⁷Lu-DOTA - 沙妥瑞肽放射性治疗药物
重组人生长抑素受体 2（SSTR2）蛋白
SSTR2 高表达细胞系（AR42J 细胞、QGP-1 细胞）
沙妥瑞肽结合活性检测试剂盒
固相合成用多肽合成试剂
放射性核素标记试剂
神经内分泌『肿瘤』裸鼠移植瘤模型构建试剂盒
SSTR2 特异性单克隆抗体
PET 影像数据分析专用软件
多肽纯度检测用高效液相色谱（HPLC）分析柱
『肿瘤』细胞凋亡检测试剂盒
生长抑素受体拮抗剂筛选试剂盒
申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负
供应商：上海楚肽生物科技有限公司
