NOTA-JR-11；双功能螯合剂NOTA偶联抗剂JR11形成的一种化合物、螯合剂配体、靶向配体 #科技 #分子 #成像机 #功能 #标记 #化合物

一、核心应用领域

NOTA-JR11 的应用价值高度集中于『肿瘤』分子影像学与精准医疗领域，尤其在神经内分泌『肿瘤』（NENs）的临床诊疗中展现出不可替代的作用。作为特异性分子探针，其核心应用场景包括三个维度：

在『肿瘤』诊断与分期中，经放射性核素标记后的 NOTA-JR11 可通过 PET/CT 显像，精准定位原发及转移的 NENs 病灶 —— 这类『肿瘤』因高表达生长抑素受体（SSTR），成为其理想靶向对象，即使直径小于 5mm 的微小病灶也能被清晰识别。在疗效评估环节，治疗前后的显像对比可直观反映『肿瘤』细胞表面 SSTR 表达水平的变化，为医生调整治疗方案提供分子层面的依据。此外，其在『肿瘤』分型与预后判断中的潜力已进入研究阶段，通过量化分析病灶区域的放射性摄取强度，可辅助区分 SSTR 亚型表达差异，预测患者对肽受体介导的放射性核素治疗（PRRT）的敏感性。

二、应用原理：双功能协同的靶向成像机制

NOTA-JR11 的应用原理建立在 “螯合标记 - 靶向富集 - 信号捕捉” 的闭环体系上，其双功能结构是实现精准成像的核心：

1. 放射性核素的稳定螯合：分子中的 NOTA 螯合剂以 1,4,7 - 三氮杂环壬烷为母核，通过三个乙酸侧链的氧原子与母核氮原子形成六齿配位结构，能与⁶⁸Ga、⁶⁴Cu 等 PET 常用核素高效结合，标记率可达 95% 以上，形成的络合物稳定常数（log K）超 25，在生理环境中孵育 150 分钟后放射化学纯度仍维持在 95% 左右，避免核素解离导致的非靶组织沉积。

2. 病灶区域的靶向富集：JR11 肽段作为 SSTR 拮抗剂，其环状结构可与『肿瘤』细胞表面高表达的 SSTR₂、SSTR₅亚型形成精准空间匹配，通过氢键、疏水相互作用等多位点结合，且结合后不引发受体内吞，使探针在病灶表面持续停留以积累信号。同时，其 6.2-7.3 的等电点使其在血液中保持水溶性与适宜带电状态，减少非特异性吸附，实现 “靶组织高摄取、非靶组织低残留” 的分布特征，注射 60 分钟后肝脏摄取仅为 (0.75±0.26) % ID/g。

3. 成像信号的产生与解析：富集的放射性核素（如⁶⁸Ga）发生正电子衰变，与电子湮灭产生一对 511 keV 的 γ 光子，PET 探测器通过符合探测技术捕捉光子位置，经计算机重建生成三维影像，结合 CT 的解剖学信息即可精准定位病灶的位置、大小与形态。

三、药物研发进展与关键突破

NOTA-JR11 的研发已从基础合成迈向临床前验证，其核心优势与待解问题共同构成研发重点：

在合成与质控体系方面，目前已建立成熟的制备流程 —— 通过酰胺键将 NOTA 与 JR11 共价偶联，标记反应可在 95℃下 15 分钟内完成，经 Sep-Pak® C18 柱纯化后放化纯超 99%，比活度达 6.10 GBq/μmol，且已形成涵盖质谱、核磁共振光谱及放射性高效液相色谱的多维度表征方法。

临床前研究取得显著进展：小鼠体内生物分布实验证实其主要经肾脏代谢，非靶器官摄取低；microPET 显像显示 60 分钟时病灶区域信号清晰，背景干扰显著低于传统 SSTR 激动剂显像剂（如⁶⁸Ga-DOTA-TATE），尤其在消化系统成像中优势明显。

当前研发焦点集中于临床转化与优化：一方面，¹⁸F 标记的 NOTA-JR11（¹⁸F-AIF-NOTA-JR11）已进入初步临床研究，与经典显像剂⁶⁸Ga-DOTA-TATE 的对比实验正在推进，旨在验证其在人体中的安全性与成像优越性；另一方面，针对肽段稳定性与『肿瘤』穿透性的结构修饰研究持续开展，以期进一步降低体内降解速率，提升对深部转移灶的检出能力。