Nodaga-RGD;1321510-77-3;Nodaga-cRGD正电子发射断层扫描 (PET) 诊断的放射性示踪剂、成像配体、抑制剂 #科技 #诊断 #成像 #NodagaRGD #『肿瘤』 #放射性

一、药物研发核心：分子设计与放射性标记技术

Nodaga-cRGD（CAS 号：1321510-77-3）作为靶向性 PET 示踪剂的研发核心，在于将 NODAGA 螯合剂与环化 RGD 肽（cRGD）进行精准偶联。这种分子结构设计实现了双重功能：cRGD 肽段提供对特定生物靶点的高亲和力结合，而 NODAGA 螯合剂则保障了与正电子核素的高效配位。

在放射性标记技术方面，目前研究最成熟的是与 68Ga 的结合工艺。该标记过程可在室温下 5 分钟内完成，放射化学纯度超过 96%，特异性活度可达 18.5±2.2 TBq/mmol，且无需复杂后处理即可满足临床应用要求。另一种具有潜力的标记策略是采用 64Cu 核素，通过构建 NODAGA-RGD-BBN 异二聚体肽，实现对多种『肿瘤』标志物的协同靶向，其在 PBS 缓冲液和人血清中均表现出优异稳定性，4℃下 PBS 中稳定性达 95±1.05%，37℃人血清中稳定性达 96±1.24%。这种高效稳定的标记特性，为其规模化制备和临床转化奠定了基础。

二、作用机理：靶向整合素 αvβ3 的分子识别机制

Nodaga-cRGD 的诊断功能源于其对整合素 αvβ3 的特异性靶向作用，这种跨膜糖蛋白在病理状态下的异常表达是其发挥作用的分子基础。整合素 αvβ3 作为细胞黏附受体，在『肿瘤』新生血管内皮细胞、活化巨噬细胞表面高表达，其配体结合位点含有特征性 RGD 氨基酸序列（精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸），而 cRGD 肽段可通过空间构象匹配与该位点特异性结合，结合亲和力 IC50 值达 4.7±1.6 nM，展现出强靶向性。

当 Nodaga-cRGD 被注入体内后，会通过血液循环定向聚集于整合素 αvβ3 高表达的病变区域，其携带的正电子核素（如 68Ga、64Cu）会发生衰变并释放正电子，正电子与周围组织中的电子湮灭产生一对能量相等（511 keV）、方向相反的 γ 光子。PET 设备通过探测这些光子信号，经计算机重建形成病变区域的功能代谢影像，从而实现对病变的精准定位与性质评估。这种机理既保证了示踪剂的病灶富集能力，又通过 NODAGA 螯合剂的低蛋白结合特性（较 DOTA-RGD 低 12 倍）降低了非特异性摄取，显著提升了『肿瘤』与血液的比值（达 11:1，远高于 DOTA-RGD 的 4:1）。

三、研究进展：从基础研究到临床应用的突破

（一）『肿瘤』诊断领域的多维探索

在『肿瘤』成像研究中，Nodaga-cRGD 已展现出广泛的应用潜力。在放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者中，68Ga-NODAGA-RGD PET/CT 通过检测靶病灶的靶本底比值（T/B），可有效预测酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的短期治疗疗效。研究显示，当 T/B≥4.95 时，病灶缓解率达 63.6%，而 T/B＜4.95 时缓解率仅 14.3%，且 T/B 与病灶最大径变化率呈显著负相关（ra=-0.46，P=0.005）。这一发现为临床制定个体化治疗方案提供了重要影像依据。

在前列腺癌等 GRPR 高表达『肿瘤』研究中，64Cu 标记的 NODAGA-RGD-BBN 异二聚体示踪剂，在 PC3、LNCaP 等细胞系中表现出高特异性摄取，动物实验显示注射后 3-4 小时为最佳成像时间点，病灶区域放射性摄取显著高于正常组织，证实其在多靶点『肿瘤』成像中的价值。此外，在黑色素瘤模型中，68Ga-NODAGA-RGD 可清晰区分 αvβ3 阳性的 M21 细胞与阴性的 M21-L 细胞，进一步验证了其受体特异性结合特性。

（二）心血管疾病诊断的新拓展

Nodaga-cRGD 的应用已突破『肿瘤』领域，在动脉粥样硬化诊断中展现出创新性价值。整合素 αvβ3 不仅在『肿瘤』新生血管表达，也存在于动脉粥样硬化斑块的新生毛细血管内皮细胞及 CD68 阳性巨噬细胞中，与斑块不稳定密切相关。68Ga-NODAGA-RGD PET/CT 成像显示，74% 的高摄取病灶与 CT 检测的钙化斑块不重叠，提示其可识别未钙化的活动性炎症病灶，为评估斑块破裂风险提供了非侵入性标志物。尤为重要的是，该示踪剂生理摄取少，且与血糖无相互作用，成像前无需禁食，显著提升了临床应用的便捷性。

（三）技术优化与挑战

当前研究在示踪剂性能优化方面取得显著进展：通过调整肽段结构增强靶向性，利用 NODAGA 螯合剂的化学特性改善核素结合稳定性，均提升了成像质量。但仍存在待解决的问题：一是无法完全区分整合素 αvβ3 在血管内皮细胞与巨噬细胞中的表达差异，可能影响病灶性质的精准判断；二是 PET 系统空间分辨率限制了微小病灶的检出；三是部分核素（如 64Cu）的获取成本较高，制约了其广泛应用。