一. 细胞起源
NCCIT细胞系源于人类纵隔非精原细胞瘤（NSGCT），具有精原瘤与胚胎癌的混合特征，被认为是恶性的人类早期胚胎细胞（如卵裂期胚胎）的『肿瘤』化模型[1][2]。其多能性表明其可能代表生殖细胞『肿瘤』中精原瘤向胚胎癌转化的中间状态[1]。
二. 生物学特性
1. 形态与结构
『干细胞』呈圆形，核质比高，胞质内细胞器稀少（仅含游离核糖体和少量线粒体），缺乏桥粒和钙黏蛋白连接[1]。
超二倍体核型（54-64条染色体），伴显著结构畸变（如染色体缺失、等臂染色体）[1]。
2. 表面标志物
共表达多能性糖脂抗原：SSEA-1、SSEA-3、SSEA-4、TRA-1-60、TRA-1-81[1]。
高表达碱性磷酸酶（胎盘型及肝/骨/肾型异构酶）[1]。
3. 分泌蛋白
分泌人绒毛膜促性腺激素（hCG）和甲胎蛋白（AFP），提示其分化为滋养层细胞和卵黄囊样细胞的能力[1]。
4. 分化潜能
发育多能性：可向三胚层（外胚层、中胚层、内胚层）及胚外组织（如滋养层）分化[1][2]。
视黄酸诱导后分化为角蛋白、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝蛋白阳性细胞[1]。
三. 培养与储存
1. 培养条件：常规组织培养体系（如DMEM+胎牛血清），37℃、5% CO₂环境[1]。
2. 冻存方法：含10% DMSO的冻存液，液氮长期保存，复苏存活率>80%[1]。
四. 研究应用领域
1. 发育生物学模型：研究早期胚胎分化、多能性维持机制[1][4]。
2. 抗癌药物筛选平台：如铁皮石斛多糖通过抑制增殖验证其抗癌活性[6][15]。
3. 细胞重编程工具：NCCIT细胞提取物可诱导293T细胞去分化并获多能性[4]。
五. 近几年研究进展
1. 表观遗传调控
NCCIT中OCT4、SOX2启动子区低甲基化，H3K4me3和H3K27ac富集模式区别于精原瘤细胞系TCam-2[16]。
2. 关键基因功能
H19长链非编码RNA：下调后抑制细胞增殖（S期减少、G0/G1期阻滞）并降低存活率[19]。
EMC3基因：过表达加剧内质网应激（GRP78、CHOP上调），显著抑制细胞存活[20]。
3. 天然产物干预
铁皮石斛多糖：有效抑制NCCIT增殖（IC₅₀为200–400 μg/mL），机制与细胞周期阻滞相关[6][15]。
六. 局限性与克服方法
局限性
克服策略
染色体不稳定性影响实验可重复性
单细胞克隆筛选稳定亚系[1]
体外分化方向不可控
优化诱导方案（如梯度视黄酸处理）[4]
『肿瘤』源性限制临床转化
联合基因编辑技术构建安全亚型[4]
七. 总结与展望
NCCIT作为多能性生殖细胞『肿瘤』模型，在胚胎发育、抗癌机制和重编程研究中不可替代。
未来方向：
1. 结合单细胞测序解析其异质性；
2. 开发EMC3-H19通路靶向疗法；
3. 探索天然产物协同抗癌机制[6][20]。
参考文献
1. Retinoic acid-induced differentiation of the developmentally pluripotent human germ cell tumor-derived cell line, NCCIT. Damjanov I, et al. Lab Invest. 1993;68(2):220-232. [PMID: 8423617]
2. Four new human germ cell tumor cell lines. Teshima S, et al. Jpn J Cancer Res. 1988;79(9):999-1003. [PMID: 3142911]
3. Induction of dedifferentiation, genomewide transcriptional programming, and epigenetic reprogramming by extracts of carcinoma and embryonic stem cells. Taranger CK, et al. Mol Biol Cell. 2005;16(12):5719-5735. [PMID: 16195354]
4. 刘亚娟. 铁皮石斛多糖对小鼠胚胎『干细胞』生长的影响及抗癌免疫活性研究[D]. 浙江理工大学, 2017.
5. 刘亚娟, 等. 铁皮石斛多糖抗癌及免疫活性研究. 中国中药杂志. 2014;39(10):1882-1887.
6. Seminoma and Embryonal Carcinoma Footprints Identified by Analysis of Integrated Genome-Wide Epigenetic and Expression Profiles of Germ Cell Cancer Cell Lines. van der Zwan YG, et al. PLoS One. 2014;9(6):e98330. [PMID: 24893149]
7. The knockdown of H19lncRNA reveals its regulatory role in pluripotency and tumorigenesis of human embryonic carcinoma cells. Zeira E, et al. Oncotarget. 2015;6(33):34691-34704. [PMID: 26416453]
8. 高爽, 等. 内质网膜复合亚基3调控内质网应激影响人畸胎瘤细胞的存活. 畜牧兽医学报. 2025;52(3):786-792. [PMID: 33658127]
