近日，贝达药业收到国家药品监督管理局（以下简称“NMPA”）签发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2025LP02340、2025LP02341、2025LP02342），公司申报的注射用MCLA-129与盐酸恩沙替尼胶囊联用的药物临床试验申请已获得NMPA批准。本次联合用药拟用于MET扩增/过表达的晚期实体瘤患者。
△MCLA-129作用机理图
MCLA-129是贝达药业通过战略合作从荷兰Merus公司引进的项目。 MCLA-129是一款针对表皮生长因子受体（EGFR）和细胞间质上皮转化因子（c-Met）双靶点的双特异性抗体，可同时阻断EGFR和c-Met的信号传导，抑制『肿瘤』的生长和存活，且可经增强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）进一步提高对『肿瘤』细胞的杀伤潜能。
△恩沙替尼作用机理图
盐酸恩沙替尼胶囊（贝美纳）是一种间质表皮转化因子（c-Met）/间变性淋巴瘤激酶（ALK）/C-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶（ROS-1）等多靶点抑制剂，由贝达药业与控股子公司Xcovery Holding, Inc. 共同开发。恩沙替尼已获得中国NMPA和美国食品药品监督管理局（FDA），以及澳门特别行政区药物监督管理局批准上市，用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌，并已启动欧洲上市申请程序。近日，恩沙替尼已在美国开出首张处方单。
c-Met又名肝细胞生长因子受体（hepatocyte growth factor receptor，HGFR），由MET基因编码，是一种具有自主磷酸化活性的跨膜受体，属于酪氨酸激酶受体（RTKs）超家族。HGF/c-Met是一个独特又复杂的信号通路，HGF与c-Met的Sema域结合使c-Met发生二聚，进一步酪氨酸磷酸化，激活众多下游信号通路，如PI3K-Akt、Ras-MAPK、STAT和Wnt/β-catenin等，从而发挥其促细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭血管及血管生成等效应，在组织正常发育和『肿瘤』进展中发挥关键作用。c-Met通路异常激活主要包括MET 14号外显子（MET Exon14）跳跃突变、MET扩增和MET过表达3种类型。其中MET扩增或过表达是非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞癌（HNSCC）以及胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）等实体瘤的原发致癌驱动基因和耐药机制之一，现有治疗对MET异常患者效果有限，整体预后较差。针对MET扩增或过表达的NSCLC、HNSCC以及GC/GEJ，存在极大未满足的临床需求。MET抑制剂的临床研究为这类患者提供了新希望，未来需结合精准分型与联合策略优化疗效，提高整体生存率。
贝达药业研发总裁兼首席医学官毛力教授表示：“此次获批，标志着MCLA-129和恩沙替尼联合用药方案进入临床探索阶段。两药联合有望通过多通路协同作用抑制『肿瘤』增殖，延长无进展生存期（PFS）。我们期待通过临床试验评估其在MET扩增或过表达晚期实体瘤患者中的疗效与安全性，为更多患者提供治疗选择。”
(贝达药业)
