在人体基因图谱中，GSDME（Gasdermin E）作为一种重要的蛋白质编码基因，虽其编码蛋白的具体功能尚未完全明晰，但已明确与多种听力障碍疾病紧密相关，尤其在非综合征性听力障碍的发生中扮演关键角色。
GSDME 首先是一个蛋白质编码基因，其核心生物学功能是通过转录生成 mRNA，再经翻译过程合成对应的 Gasdermin E 蛋白。作为 Gasdermin 家族的成员之一，GSDME 与家族内其他基因（如介导细胞焦亡的 GSDMD）在结构上可能存在一定同源性，但功能上具有独特性 —— 目前已知其与听力功能密切相关，而与家族其他成员常见的细胞死亡调控功能差异明显，这体现了基因家族成员在进化过程中的功能分化。
从基因定位来看，GSDME 在人类基因组中具有特定的染色体位置（染色体 15q24.1），这一位置的稳定性对基因的正常表达至关重要。染色体区域的异常（如缺失、易位）或基因内部的碱基突变，都可能导致 GSDME 功能异常，进而引发相关疾病，这也是后续探究其与听力障碍关联的重要分子基础。
目前已明确，GSDME 功能异常与多种听力障碍疾病相关，这些疾病均属于听觉系统功能异常范畴，但在遗传模式、临床表现上存在一定差异，具体包括：
（一）耳聋，常染色体显性 5（DFNA5）
这是 GSDME 相关的典型听力障碍疾病，遗传模式为常染色体显性遗传—— 意味着只要携带一个突变的 GSDME 等位基因，个体就有发病风险，且疾病可在家族中代代传递。DFNA5 的临床特征主要表现为进行性听力下降：患者通常在青少年或成年早期开始出现听力异常，初期多表现为高频听力受损（对高音调声音不敏感），随着年龄增长，听力损伤逐渐向中低频扩展，严重时可发展为全频听力丧失，对日常生活与交流造成显著影响。
从发病机制来看，GSDME 基因突变可能导致其编码的 Gasdermin E 蛋白结构改变或表达量降低，而该蛋白在胎儿耳蜗发育中具有重要作用（后续章节详述），蛋白功能异常会干扰耳蜗内毛细胞（听觉信号感知与转化的关键细胞）的正常发育或功能维持，导致听觉信号无法有效传递至大脑，最终引发听力下降。
（二）常染色体显性非对称性感音神经性耳聋类型 Dfna
这类耳聋同样属于常染色体显性遗传，但其核心特征在于 “非对称性” 与 “感音神经性”：“非对称性” 指患者双侧耳朵的听力损伤程度、进展速度存在明显差异，例如一侧耳朵听力下降较轻，另一侧已出现中度甚至重度损伤；“感音神经性” 则表明听力障碍的病变部位位于内耳（耳蜗）或听觉神经通路，而非外耳、中耳的传导系统。
与 DFNA5 类似，这类耳聋的发生也与 GSDME 基因突变相关，但可能涉及不同的突变位点或突变类型，导致蛋白功能异常的程度不同，进而表现出非对称性感音神经性的独特表型。此外，由于听觉神经通路的复杂性，突变蛋白还可能影响神经信号的传递效率，加重听力损伤的不对称性。
（三）听力障碍的异质性：GSDME 的角色定位
需要特别注意的是，听力障碍本身是一类高度异质性的疾病 —— 目前已有超过 40 个基因位点被证实与听力障碍相关，GSDME 仅是其中之一。这种异质性意味着，即使临床表现相似的听力障碍患者，其致病基因也可能不同（如部分患者由 GJB2、SLC26A4 等基因缺陷引起），而同一基因（如 GSDME）的不同突变类型，也可能导致疾病表型的差异（如 DFNA5 与非对称性感音神经性耳聋）。
GSDME 在其中的角色，是作为听力障碍的重要致病基因之一，为特定类型（常染色体显性遗传）听力障碍的诊断提供了分子标志物。在临床实践中，通过检测 GSDME 基因的突变情况，可帮助医生明确部分听力障碍患者的病因，尤其是有家族遗传史的病例，为后续的遗传咨询、疾病预后评估提供依据。
