间充质『干细胞』（MSCs）因其能通过旁分泌机制发挥免疫调节与组织再生作用，被广泛应用于炎症性疾病及创伤（包括创面修复）的治疗。相较于悬浮的MSCs，以细胞球体形式存在的MSC球体（mesenspheres）在创面愈合中展现出更显著优势，因其具有更强的旁分泌功能，且能在常温条件下保存较长时间。传统『干细胞』递送主要依赖注射方式，但该方法具有侵入性，会增加患者痛苦。因此，亟需开发非侵入性『干细胞』递送策略。目前虽已开发多种敷料载体，但基于『干细胞』球的敷料仍面临四大技术瓶颈：成球效率低、创面分布不均、球体释放不完全以及重复给药受限。
近期，澳门大学的贾艳伟副教授在《Chemical Engineering Journal》期刊上在线发表题为“Wound healing accelerated by stem cell bandage”的原创性论著。该研究通过开发了一种新型『干细胞』球敷料（MSB），通过将『干细胞』球的制备与递送整合为一体化解决方案，成功攻克上述难题。该敷料采用生物相容性优异的聚二甲基硅氧烷（PDMS）材料构建，其表面可产生数千个图案化微孔，可实现『干细胞』球的高通量制备。MSB能确保『干细胞』球在创面实现均匀分布、完全释放，并支持多次给药操作，且在室温下可保持六天有效活性，极具临床转化价值。体外实验证实MSB能显著提升相关因子分泌水平。基于小鼠模型的体内实验显示：相较于空白对照组，MSB使创面愈合速度提升33%，皮肤组织重塑效率提高58%。该项技术可能为糖尿病足溃疡、烧伤等慢性伤口的MSCs疗法带来革命性突破。
作者首先采用摩方精密面投影微立体光刻（PμSL）技术（microArch® S240，精度：10μm）制备具有微柱阵列的模具，随后通过聚二甲基硅氧烷（PDMS）浇铸成型，固化后获得具有高通量微孔结构的PDMS基材。将细胞悬液注入微井后，细胞可自发组装形成『干细胞』球，其生成通量由模具微柱密度决定，具备规模化制备潜力。该PDMS载体可直接贴附于创面，实现类创可贴🩹式便捷应用，同时为『干细胞』球的储存、运输及临床使用提供了优化解决方案（图1）。
图1. MSB作为用户友好型间充质『干细胞』递送平台促进皮肤创面愈合的示意图解。
由于MSB需与皮肤直接接触，研究人员首先对其材料特性进行了系统表征。扫描电子显微镜🔬（SEM）分析显示，材料表面光滑均一，有利于形成致密且均一的『干细胞』球。PDMS基质具有优异的柔韧性和可裁剪性，可贴合不同形态的创面。进一步研究表明，该材料兼具良好的稳定性与生物相容性。基于此材料构建的MSB平台，能够实现高活性、尺寸均一的『干细胞』球的高通量制备（图2）。
图2. 『干细胞』球创可贴🩹的制备与表征。
本研究首次系统评估了基于『干细胞』球的敷料在常温条件下的保存稳定性，这是实现临床转化的重要前提条件。实验结果显示，25℃常温保存条件下，MSB敷料可维持『干细胞』活性达6天。这一特性不仅避免了特殊保温设备的需求，更显著提升了产品的临床适用性和运输便利性（图3）。
图3. 『干细胞』球的保质期。
体外实验结果表明，三维培养的『干细胞』球较传统二维培养表现出更强的旁分泌能力，其TGF-β1和IL-10等关键伤口愈合因子的分泌水平显著提升。流式细胞术分析证实，成球培养后细胞干性标志物表达维持稳定，分化潜能未受影响。这些特性共同促进了『干细胞』球在创面修复中展现出优于单层培养细胞的治疗效果（图4）。
图4. 『干细胞』球体外促创面修复效应研究。
基于小鼠伤口模型的体内研究显示，MSB敷料组较对照组显著加速创面愈合进程。组织学分析表MSB处理组呈现更优的组织重塑特征，具体表现为：表皮层增厚、胶原沉积量提升，以及皮肤附属器再生增强。免疫组化结果进一步证实，MSB组创面具有更完善的组织结构和功能重建（图5）。
图5. 『干细胞』球体内促小鼠创面修复效应研究。
总结：研究人员开发了一种基于间充质『干细胞』球的创可贴🩹式敷料（MSB），可高通量制备致密均一的间充质『干细胞』球（mesenspheres）。该敷料能实现『干细胞』球在创面的均匀递送，有效解决了乳膏或支架载体中『干细胞』球释放不完全的问题以及多次给药的问题。研究证实聚二甲基硅氧烷（PDMS）作为敷料基材具有稳定性好、生物相容性高、表面光滑等特性，其优异的柔韧性可贴合人体曲面，且易于裁剪以适应不规则创面，实现定制化的伤口治疗。未来临床应用中，结合3D打印技术可实现个性化定制创可贴🩹。尽管本研究仅采用间充质『干细胞』（T-MSCs），但该方法学未来可拓展至所有具有创面治疗潜能的细胞类型，进一步推动『干细胞』的临床应用。
