基本信息：
- 英文名称：Ala-Ala-Phe-chloromethylketone TFA，也可写作 H-Ala-Ala-Phe-CMK・CF3CO2H 等18。
- 中文名称：暂无统一规范中文名称，可译为丙氨酰 - 丙氨酰 - 苯丙氨酰氯甲基酮三氟乙酸盐。
- 氨基酸序列：丙氨酸 - 丙氨酸 - 苯丙氨酸。
- 单字母序列：AAF。
- 三字母序列：Ala-Ala-Phe。
- 分子量：339.81700（以 C₁₆H₂₂ClN₃O₃计算）。
- 分子式：C₁₆H₂₂ClN₃O₃。
- CAS 号：102129-66-8。
- 结构图：
AAF-CMK 结构图
AAF-CMK 3D结构图
- 结构信息：是一种含有氯甲基酮基团的多肽，其结构中包含丙氨酸 - 丙氨酸 - 苯丙氨酸序列，末端的苯丙氨酸与氯甲基酮相连，整体为线性多肽结构，分子中存在肽键和氯甲基酮官能团等，具有一定的空间构型，能够与靶酶特异性结合。
- 作用机理：AAF-CMK 是三肽基肽酶 II（TPPII）的不可逆抑制剂，通过其独特的化学结构，与 TPPII 的活性位点不可逆地结合，抑制 TPPII 的活性。TPPII 是一种参与蛋白质后翻译修饰和降解的大型蛋白酶，AAF-CMK 抑制 TPPII 后，会影响蛋白质的降解途径，进而干扰『肿瘤』细胞的蛋白质稳态和生存机制，最终诱导细胞凋亡。
- 研究进展：研究发现 AAF-CMK 对白血病 U937 细胞具有细胞毒性，可通过内源性途径诱导细胞凋亡，还能引起自噬和蛋白质聚集。实验中观察到处理组细胞中半胱天冬酶 9 和 3 被激活，使用半胱天冬酶抑制剂 zVDA 可恢复细胞活力。同时，通过透射电子显微镜🔬观察到细胞出现凋亡和自噬的超微结构特征，还发现了两种类型的蛋白质聚集体。
- 溶解保存：可尝试溶解在有机溶剂如 DMSO 中。粉末状态下，-20°C 可保存 3 年，4°C 可保存 2 年；溶解在溶剂中时，-80°C 可保存 6 个月，-20°C 可保存 1 个月，需密封储存，避免光照和水分影响。
- 相关多肽：相关多肽如 Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-chloromethylketone，是 caspase-1 的细胞可透性不可逆抑制剂；Ac-Asp-Glu-Val-Asp-chloromethylketone，可不可逆地抑制 caspase-3，也对 caspase-6、-7、-8 和 - 10 有活性等，它们都属于氯甲基酮类多肽，c 端经氯甲基酮修饰，可用于酶活性研究等。
相关文献：
- Glas R, Bogyo M, McMaster JS, Gaczynska M, Ploegh HL. A new inhibitor reveals an essential role for tripeptidyl peptidase II in MHC class I antigen processing. Nature. 1998 Mar 26;392(6674):618-22.
- Geier E, Pfeifer G, Wilm M, Lucchiari-Hartz M, Baurmeister W, Eichmann K, Niedermann G. A proteasome-independent pathway for the generation of MHC class I ligands. Science. 1999 Feb 12;283(5404):978-81.
- Johnson LA, Moon KE, Eisenberg M. Interaction of chymotrypsin with a new class of irreversible inhibitors containing a chloromethyl ketone group. Biochemistry. 1988 Jun 28;27(13):4709-15.
