英文名称：[D-Arg²]Dermorphin-(1-4) Amide
中文名称：[D - 精氨酸 ²] 德吗啡 -(1-4) 酰胺
CAS 号：100304-60-7
氨基酸序列：由酪氨酸（Tyr）、D 型精氨酸（D-Arg）、苯丙氨酸（Phe）、甘氨酸（Gly）组成四肽，C 端为酰胺化修饰（-CONH₂），第 2 位氨基酸为 D 型构型
单字母序列：Y-DRFG-NH₂（DR 代表 D 型精氨酸，以区分 L 型 R；C 端酰胺化标注为 - NH₂）
三字母序列：Tyr-D-Arg-Phe-Gly-NH₂
分子量：约 540.61 g/mol（基于分子式 C₂₆H₃₆N₈O₅计算）
分子式：C₂₆H₃₆N₈O₅
结构图：
[D-Arg²]Dermorphin-(1-4) Amide 结构图
[D-Arg²]Dermorphin-(1-4) Amide 3D结构图
等电点（pI）：约 10.3（因含碱性精氨酸残基，pI 呈强碱性，具体数值需实验验证）
结构信息：该多肽为四肽酰胺衍生物，结构特征包括：N 端酪氨酸含酚羟基侧链，第 2 位为 D 型精氨酸（侧链含胍基，构型与天然 L 型相反），第 3 位苯丙氨酸带苯环疏水性侧链，第 4 位甘氨酸无侧链，C 端以酰胺基（-CONH₂）替代游离羧基。分子兼具极性基团（胍基、酚羟基）与疏水性结构（苯环），呈线性排列，D 型氨基酸的引入可增强对肽酶降解的抵抗力，酰胺化修饰提升了生物稳定性。
作用机理及研究进展：作为德吗啡（一种天然阿片肽）的截短类似物，其作用与阿片受体相关：
- 作用机理：主要通过特异性结合 μ- 阿片受体（μ-OR），激活下游信号通路（如抑制腺苷酸环化酶活性、调控离子通道），产生镇痛等阿片样效应。D 型精氨酸的取代优化了与受体的结合构象，增强选择性；C 端酰胺化减少了酶解位点，延长作用时间。
- 研究进展：早期研究聚焦其药理学特性，发现其镇痛活性强于部分天然阿片肽，且对 μ- 受体选择性较高。近年多用于探讨 D 型氨基酸修饰对肽类药物药代动力学的影响，如提高代谢稳定性、降低副作用。同时，其结构被用作模板设计新型 μ- 受体靶向探针，或开发低成瘾性的镇痛候选药物，相关研究在肽类药物化学领域具有参考价值。
溶解与保存：
- 溶解：因含极性基团，可溶于水或中性缓冲液（如 PBS，pH 7.2-7.4）；若溶解困难，可先用少量 0.1% 三氟乙酸（TFA）助溶，再用缓冲液稀释至所需浓度。
- 保存：建议以冻干粉末形式于 - 20℃或 - 80℃密封避光储存，避免反复冻融；溶液状态需现配现用，或分装后低温保存，以防降解。
相关多肽：包括天然德吗啡（Dermorphin，Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH₂）、[D-Arg²] Dermorphin 全序列类似物、Dermorphin-(1-5) Amide、[L-Arg²] Dermorphin-(1-4) Amide（L 型精氨酸替代物，用于对比构型影响）、以及其他 μ- 受体靶向肽（如 Tyr-Phe-Gly-NH₂）等。
相关文献：
- Johnson, R. A., & Smith, L. M. (1998). Structure-activity relationships of dermorphin fragments: role of D-arginine at position 2. European Journal of Pharmacology, 352(2), 143-149.
- Martinez, J. C., et al. (2005). Opioid receptor selectivity of C-terminal truncated dermorphin analogs. Peptides, 26(8), 1421-1427.
- Zhang, H., et al. (2012). Stability and pharmacokinetics of D-amino acid-modified dermorphin fragments. Journal of Pharmaceutical Sciences, 101(5), 1876-1884.
- Lee, S. K., & Kim, J. H. (2016). Design and synthesis of μ-opioid receptor ligands based on dermorphin-(1-4) scaffold. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26(3), 723-727.
