细胞衰老是一个生物过程，指细胞在执行特定功能时逐渐丧失正常结构和功能，最终导致死亡。这个过程与『抗衰老』研究和细胞治疗等多个领域密切相关。细胞衰老可由多种因素引发，包括内部信号通路激活、自由基损伤、基因表达变化以及细胞外基质环境的改变。这些因素会影响细胞生命周期和功能，导致其逐步失去正常状态，直至死亡。
细胞衰老
一、细胞衰老分类
（1）复制性细胞衰老：正常细胞因分裂而导致端粒缩短，当端粒达到极限（Hayflick极限）时，细胞启动衰老程序。
复制性细胞衰老
（2）DNA🧬损伤诱导细胞衰老：由不可修复的DNA🧬损伤引起的细胞衰老。
（3）致癌基因诱导细胞衰老：如Ras、BRAF等致癌基因激活或PTEN等抑癌基因失活导致的细胞衰老。
（4）氧化应激诱导细胞衰老：细胞代谢产生的氧化物或氧化剂（如过氧化氢）引起的衰老。
（5）化疗诱导细胞衰老：抗『肿瘤』药物导致的细胞衰老。
（6）线粒体功能失调相关细胞衰老：线粒体功能障碍引发的细胞衰老。
（7）表观遗传诱导细胞衰老：由DNA🧬甲基化酶抑制剂或组蛋白去乙酰酶抑制剂引起的衰老。
（8）旁分泌细胞衰老：由衰老细胞产生的衰老相关分泌表型（SASP）引导的衰老。
二、衰老相关分泌表型（SASP）
衰老的特征是系统性慢性炎症，伴随细胞衰老、免疫衰老和器官功能衰退。衰老细胞分泌的因子统称为衰老相关分泌表型（SASP），这些因子可促进慢性炎症，并诱导邻近细胞衰老。SASP通过自分泌和旁分泌方式扩散，加剧衰老和相关疾病，涉及细胞因子、趋化因子、生长因子等多种成分。研究显示，这些因子在正常与衰老状态间的变化显著，且衰老过程中分泌增加。
衰老相关分泌表型
三、细胞衰老信号通路
从遗传学、表观遗传学、mRNA水平和蛋白质水平三个层面来看，细胞衰老目前已经识别出六条关键的信号通路。
①在遗传和表观遗传层面，细胞衰老的关键通路包括：
p16-Rb通路：该通路涉及细胞周期调控基因p16和Rb。在衰老细胞中，p16表达增加，Rb蛋白活性改变，从而影响细胞周期，导致衰老。
p53-p21通路：p53为重要的『肿瘤』抑制基因，p21为其下游基因。当DNA🧬损伤积累时，p53激活并诱导p21表达，p21抑制细胞周期进展，促使细胞衰老。
②在mRNA水平上，细胞衰老的关键通路包括：
mTOR通路：mTOR是调节细胞生长和代谢的重要因子。在衰老细胞中，mTOR活性过度增加，导致细胞生长失控，从而促进衰老。
AMPK通路：AMPK是一种感知细胞能量状态的激酶。当能量不足时，AMPK被激活，抑制mTOR通路并促进自噬，从而促使细胞进入衰老状态。
③在蛋白水平上，细胞衰老的关键通路包括：
SASP通路：SASP指衰老相关分泌表型，是由衰老细胞分泌的炎性和趋化因子。这些因子可引发炎症和组织损伤，进而加速细胞和组织的衰老。
自噬-溶酶体通路：这是细胞内物质循环利用的重要途径。随着衰老的进展，自噬-溶酶体通路活性降低，导致细胞内物质堆积，从而促进细胞衰老。
自噬-溶酶体通路
四、潜在『抗衰老』的药物
近年来，衰老机制的研究推动了疾病预防策略，发现了多种可延长寿命的小分子化合物和药物，二甲双胍、雷帕霉素、亚精胺、Senolytics类药物、Sirtuin活化剂及NAD+前体药物等，被广泛研究为潜在的『抗衰老』药物。这些化合物在动物模型中显示出延长寿命和改善衰老相关指标的潜力。然而，大多数仍需更多临床试验以验证其在人类中的实际效果。
潜在『抗衰老』的药物
衰老相关分子的变化（分子标志物）
① 衰老相关-β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）：这是细胞衰老的常用标志物，广泛应用于衰老研究。
② 细胞周期相关分子标志物：细胞衰老特征之一是细胞永久退出周期，许多相关蛋白如p14、p16和p21等在这一过程中起重要作用，CDKN2A和CDKN1A基因编码的蛋白是主要驱动因素。
③ 其他标志物：如p53、p27、Rb等，在判断细胞是否衰老时，需综合考虑多种特性进行全面分析。
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