TP53 诱导糖酵解凋亡调节蛋白（TIGAR）｜茁彩生物

TP53 诱导糖酵解凋亡调节蛋白（TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator，TIGAR）是一种在细胞对 p53 相关应激反应中起重要作用的蛋白。

作用机制

主要是通过抑制糖酵解途径，增加磷酸戊糖途径的流量，从而产生更多的还原型辅酶 Ⅱ（NADPH）。NADPH 可促进 DNA🧬 修复和减少细胞内活性氧（ROS）的产生，保护细胞免受氧化应激引起的损伤。

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TIGAR的生物学功能

（1）代谢调控

抑制糖酵解：TIGAR降低Fru-2,6-BP（糖酵解关键激活剂），减缓葡萄糖分解。

促进PPP途径：通过增加NADPH生成，帮助维持抗氧化剂（如谷胱甘肽）的还原状态，减少活性氧（ROS）积累。

（2）抗凋亡作用

保护细胞免受氧化损伤：通过减少ROS，TIGAR可抑制p53依赖或非依赖的凋亡。

支持细胞存活：在低氧或营养缺乏时，TIGAR可能通过代谢重编程促进细胞适应性存活。

（3）与p53的关系

p53在DNA🧬损伤或应激时激活TIGAR表达，但TIGAR的抗凋亡作用可能与p53的促凋亡功能形成反馈调节，平衡细胞命运。

与疾病的关系

TIGAR 的表达与多种疾病的发生发展密切相关。在『肿瘤』发展中，它通过抗氧化作用和调节自噬，有助于『肿瘤』细胞逃避免疫监视和增强『肿瘤』细胞的侵袭能力。此外，TIGAR 的功能异常还与某些心血管疾病和神经退行性疾病相关，是药物开发和疾病治疗中的一个潜在靶点。