6月16日，先声药业集团旗下的抗『肿瘤』创新药子公司先声再明宣布，与美国NextCure达成合作，共同推进针对CDH6靶点的新型抗体药物偶联物（ADC）新药SIM0505，用于治疗实体瘤。同时，授权NextCure使用先声再明专有ADC 连接子和有效载荷技术用于NextCure一款新靶点ADC开发。
事实上，CDH6靶点对于研究抗『肿瘤』药物意义重大，近年来关于CDH6靶点的药物开发呈现出火热的态势。此次与NextCure的合作，是先声药业抢占CDH6 ADC药物开发这一黄金赛道的重要举措。若此次开发的SIM0505能够达到疗效与安全性的双重突破，将为先声药业带来新增长潜力。另一方面，SIM0505的成功开发还将反哺先声药业的研发生态，助力先声药业从本土创新药企向具有国际竞争力的跨国医药巨头迈进。
与NextCure合作
据先声药业方面介绍，SIM0505是由先声再明研发的一款靶向CDH6（钙粘蛋白-6或K-钙粘蛋白）的新型ADC。SIM0505独特的结合表位对『肿瘤』抗原的亲和力高于同类候选药物。
此外，SIM0505还采用了先声再明专有的TOPO异构酶1抑制剂(TOPOi)有效载荷，在具有强抗『肿瘤』活性的同时，具有较高的系统清除率，从而扩大治疗窗口。临床前研究表明，该药物在多种实体瘤模型中均表现出强抑瘤效果，并且在毒理学模型中具有良好的安全性。
根据协议，先声再明在SIM0505项目潜在开发阶段将收取最高达7.45亿美元💵的相关付款，包括首付款、开发及销售里程碑款项，以及将额外获得基于该产品在大中华区以外地区净销售额的高至双位数的分级特许权使用费。
目前，SIM0505正在中国进行I期临床试验。NextCure计划于2025年第三季度在美国启动临床试验。
据介绍，此次合作还包括先声再明授权NextCure使用其ADC技术平台专有的连接子和TOPOi有效载荷，用于NextCure一款临床前阶段新型靶点ADC的开发。先声再明将拥有这款新型靶点ADC在大中华区的权利。
对于此次合作，先声再明首席执行官唐任宏表示：“我们非常高兴能与NextCure携手共同开发SIM0505。这是一款先声再明自主研发靶向CDH6的具有显著差异化的ADC药物。本次合作体现了NextCure对我们专有ADC技术平台的认可。我们将通过协同创新加速药物开发，造福全球更多癌症患者。”
公开信息显示，先声再明是先声药业集团旗下专注于『肿瘤』领域的生物医药公司，致力于以突破性治疗手段, 解决全球『肿瘤』领域巨大的未满足临床需求。先声再明已在中国成功推出多款创新产品，包含科赛拉®、恩维达®、恩度®、恩立妥®。先声再明以自主研发，与合作伙伴协同创新，为全球『肿瘤』患者提供潜在的变革性治疗方案。
占据先发优势
事实上，CDH6是一个极具潜力的抗『肿瘤』新药靶点。CDH6特异性地定位于上皮细胞的基底外膜，负责介导钙依赖性的细胞间粘附。它在成年人正常组织中的表达极少，但在卵巢癌、肾癌等多种恶性『肿瘤』中高表达。已知CDH6的过度表达可能与乳腺癌、肺癌、肾癌等多种『肿瘤』的不良预后相关。
据相关统计，全球『肿瘤』发病率正逐年上升。其中，卵巢癌的发病率在2017年到2025年的全球年复合增长率达到了2.5%，且预测该病2025年全球发病人数将达到35万人，在2030年全球发病人数预计将达到37万人。
在这一背景下，能够精准且有效治疗癌症的药物需求量大幅上涨。CDH6靶向药通过精准识别『肿瘤』细胞的分子特征，为『肿瘤』患者提供了新的治疗希望，拥有广阔的应用市场。
根据公开信息，目前全球尚无靶向CDH6 的药物上市，但部分药企正在加速开发CDH6靶点的ADC产品。
其中，第一三共与默沙东合作开发的DS-6000是CDH6 ADC产品领域的领导者，已进入关键的Ⅲ期临床试验，在铂耐药卵巢癌患者中客观缓解率（ORR）达46%，疾病控制率（DCR）98%，但存在安全性弱点，特别是导致患者死亡的间质性肺病（ILD）风险；2022年6月，普众发现与昂阔医药就CDH6 ADC药物CUSP06达成了合作，授权后者CUSP06除大中华区以外的全球范围内独家开发和商业化的权利。
对于CDH6靶向药而言，不仅要达到疗效方面最佳效果，同时也要平衡药物的安全性与稳定性。因此相比于DS-6000，CUSP06和SIM0505都强化了安全性。CUSP06已在临床中初步证明了其“可控的安全性”和36%的ORR，显示出强大的潜力。而SIM0505的有效载荷具备‘较高系统清除率’的特性，从而扩大治疗窗口。
有市场专业人士指出，对于先声药业而言，SIM0505若能实现疗效与安全性的双重突破，那么它将为先声药业在 CDH6 阳性实体瘤治疗领域占据先发优势，同时SIM0505有望成为一个极具商业价值的资产，为先声药业创造高额市场回报。
从本土走向国际
此次与NextCure的顺利合作，代表了先声药业在创新药物对外授权出海方面实现了新突破。
近三年来，包括此次与NextCure达成CDH6 ADC药物SIM0505的全球开发合作，先声药业已实现3项自研创新药海外许可，展现出在自免领域以及『肿瘤』领域方面研发成果的价值与潜力。
在自免领域，2022年9月29日，先声药业宣布就IL-2突变融合蛋白自免药物（SIM0278）与西班牙最大药企Almirall达成海外权益合作。交易首付款1500万美元💵+里程碑款4.92亿美元💵，合计超5亿美元💵，创当时国内自免领域临床前项目出海最高纪录。该项目目前已在中美两国由先声药业与Almirall分别开展I期临床试验，目标适应症为特应性皮炎等自身免疫疾病。
在『肿瘤』领域，在今年1月13日，先声再明与艾伯维就自主研发的 三特异性抗体SIM0500 （靶向GPRC5D/BCMA/CD3）达成海外权益的许可选择权合作。该药物通过独特的T细胞衔接器技术激活免疫系统，针对复发难治性多发性骨髓瘤，已在中美同步开展Ⅰ期临床，并于2024年获FDA快速通道资格。此项合作潜在交易额达10.55亿美元💵。
在业内人士看来，以自主研发为核心、全球合作为路径，先声药业正逐步实现从本土药企向国际化创新主体的转型。此次与NextCure的合作，是先声药业在ADC领域技术实力的有力证明，极大地推动了先声药业的国际化进程，助力其成为具有全球影响力的创新药企。
值得一提的是，先声药业还在不断强化研发实力。3月29日，先声药业基于获科技部批准建设的神经与『肿瘤』药物研发全国重点实验室，在五位院士见证下启动“求索计划”，未来五年将投入20亿元支持“从0到1”的颠覆性创新研究，与全球科学家协同创新，全面推进企业在全球视野下的“创新2.0”战略 ，旨在让全球患者早日用上更有效药物。
