在传统的生物正交-释放策略中，“点击”化学可以实现药物的原位构建以及荧光示踪的双功能诊疗一体化系统。而“光点击”反应作为时空可控的“点击”化学方法，具备高度的精准性，结合生物正交-释放策略，将为单细胞的精准追踪以及时空调控提供解决方案。
四川大学余志鹏教授长期致力于以“光点击化学”为基础的高精准控制的有机化学反应（Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e2023000; Angew. Chem. Int. Ed., 2022, 61, e2022094; J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 7390−7394），研究其在大分子生物医药、生物分析、生物行为控制等技术中的应用，开发了独具特色的基于悉尼酮的光点击化学体系。近期，团队以胺基萘醌为亲偶极体，悉尼酮为1,3-偶极体前体，创新性地设计了一种能够被可见光激发的新型“生物正交光点击-释放”反应新系统（图1）。该“光点击-释放”反应能够在原位构建新颖的光动力治疗药效团BIZON，同时实现了荧光开启的原位追踪。达成了荧光示踪和光动力治疗的独立波长控制，实现了双功能单细胞精准调控的能力，这为波长门控的单细胞诊疗一体化提供了新途径。
图1. 可见光激发的“光点击-释放”反应系统，用于单细胞示踪和精准PDT杀伤概念图。
该研究以“Photoclick and Release for Spatiotemporally Localized Theranostics of Single Cells via In Situ Generation of 1,3- Diaryl-1H-benzo[f]indazole-4,9-dione”为题近日发表于《Angew. Chem. Int. Ed.》。四川大学化学学院为第一单位，余志鹏教授和赵小虎副教授为共同通讯作者，化学学院博士研究生李宝林为第一作者。衷心感谢国家自然科学基金委、四川省科技厅以及四川大学的经费支持，同时感谢四川大学化学学院冯小明教授、刘艳红老师以及四川大学分析测试中心邓鹏翅老师的测试支持。
文章链接:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.202416111
