白血病的成因多样。遗传因素是其中之一，如果家族中有其他遗传性疾病史，比如先天性再生障碍性贫血伴有多发畸形、先天性远端毛细血管扩张性红斑症以及严重联合免疫缺陷病，那么该家庭成员患白血病的风险会比普通人高。
环境污染也是导致白血病的一个重要原因，特别是化学元素苯的存在。苯可以引起造血『干细胞』基因突变，从而引发白血病。日常生活中常见的污染源包括建筑工地和室内装修时使用的含有苯的涂料油漆，家用煤气以及含苯胺的染发剂等。
此外，某些类型的病毒也会导致白血病，例如T淋巴细胞白血病就与RNA逆转录病毒有关。
一些血液疾病如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症及骨髓异常增生综合征也可能演变为急性白血病。因此，对于已知存在这些血液疾病的患者来说，定期检查并积极接受治疗是非常重要的，以减少发展成白血病的可能性。
放射线暴露同样是不可忽视的因素之一。无论是单次还是多次接触放射线都可能对骨髓产生抑制作用，并降低人体免疫力，甚至造成染色体损伤，最终诱发白血病。
