于和伟出生在辽宁抚顺的一个普通农民家庭，何况他的妈妈在45岁时才迎来了他。他在家中排行最小，前面有八个兄弟姐妹。他三岁时父亲离世，家庭的重担全部落在母亲一人身上，妈妈靠卖烤地瓜勉强支撑着这个家。刚出生时，由于缺乏奶粉，他甚至随着大姐的外甥女抢奶喝，这常常惹得大姐骂他不要脸。
随着时间推移，哥哥姐姐们逐渐长大，开始帮助家庭。初中毕业后，于和伟并没有明确的发展方向，只能跟着妈妈继续卖烤地瓜。一次，老师发现了他对文艺的热爱，建议他考取幼儿师范。于是，1992年他成功考入了上海戏剧学院，毕业后加入了部队的话剧团。在部队的前几年，他几乎只接演配角，每天的收入只有200块，生活十分拮据。
2003年，他在电视剧《历史的天空》中出演了反派角色，尽管是个坏蛋，他依然认真对待这个角色，因而观众开始注意到他的名字。之后在《大宅门》中，他饰演的白家大哥，那个经典的吐口水动作，让很多观众印象深刻。后来，他在角色曹操的演绎中展现出不俗的实力，逐渐获得了多个奖项的认可。
于和伟的妻子宋林静是在部队话剧团认识的，两人一起学习表演，后来一起加入了话剧团。宋林静一直在他身边给予支持，即便在他最艰难的时刻，她也没有离开。如今，女儿也已经长大，家庭的氛围变得温馨和睦。
成名之后，他首先考虑的是家人的生活。他为哥哥姐姐们购买了房子，坚决希望他们过上好日子。虽然哥哥姐姐们的生活条件还算不错，但这在于和伟看来都是应该做的。他在
